过敏性疾病有新希望，施一公团队新发现登《Nature》

啊嚏！此起彼伏的喷嚏声，或好了又长的红疹子，越来越多人正饱受过敏性疾病的困扰。

过敏也被世界卫生组织列为 21 世纪重点研究和防治的三大疾病之一。

近日，西湖大学施一公团队和深圳医学科学院宿强团队合作的一项新研究，或将为对付过敏“束手无策”的人群带来新希望。

北京时间2024年10月23日23时，《自然》(Nature)上发表了这篇题为《IgE介导的高亲和力受体激活的分子机制》的研究论文。

该研究首次报道了人源核心免疫球蛋白IgE高亲和力受体(FcεRI)的二聚化结构，并通过多种生化、细胞和流式实验，证明了IgE结合能诱导受体从二聚体转变为单体，同时揭示了这种构象变化对受体激活的影响。

这一发现不仅为理解IgE-FcεRI在过敏反应中的关键机制提供了重要见解，也为开发新型抗过敏疗法开辟了新的方向。

论文地址：https://www.nature.com/articles/s41586-024-08229-8

IgE介导的过敏反应概略示意图

IgE是过敏反应的核心免疫球蛋白，其与高亲和力受体FcεRI的相互作用至关重要。过往研究认为，过敏原诱导IgE结合的FcεRI发生交联，引起肥大细胞的脱颗粒反应，推动过敏性疾病的发生。而靶向破坏IgE与FcεRI结合的药物被认为是有效的抗过敏治疗策略。

尽管IgE与FcεRI的识别机制已被研究得较为清晰，但一直以来，关于FcεRI的跨膜区的研究仍较为薄弱。研究表明，IgE与FcεRI结合不仅影响受体激活，还影响肥大细胞的存活、分化和成熟，而IgE诱导FcεRI激活的具体分子机制仍不明确。

在此次研究中，团队设计了一系列实验，结合生化、细胞和免疫等多种技术，揭示了FcεRI在生理状态下以二聚体形式存在。后续研究表明，FcεRI的二聚化是由α和γ亚基在细胞内进一步，研究团队通过体外生化和体内细胞实验，证实IgE结合能够促使FcεRI从二聚体状态转变为单体形式。

IgE的结合，像一把钥匙，成为打开二聚体的关键。团队提出了IgE介导FcεRI复合物激活的工作模型，为理解IgE与FcεRI的相互作用及其在过敏反应中的作用提供了全新视角。

该研究得到了审稿人的高度评价，他们认为FcεRI二聚体的发现为IgE-FcεRI的功能研究提供了关键机制见解，并称赞此工作为未来抗过敏疗法研究奠定了重要基础。这一突破性发现，不仅为理解过敏性疾病的发病机制提供了新的视角，也为开发针对IgE-FcεRI相互作用的治疗策略提供了科学依据。