AI仍是“黑箱”，英矽智能创始人：真正变革制药流程很难

·“跨国药企对AI的态度一直非常积极，国内药企了解AI的欲望在增强，但付费意愿仍有待提高。大部分投资人对AI制药的观点还是比较保守，认为(wèi)缺(quē)乏(fá)临(lín)床(chuáng)的(de)概(gài)念(niàn)性(xìng)验(yàn)证(zhèng)，AI很(hěn)大(dà)程(chéng)度(dù)上(shàng)还(hái)是(shì)一(yī)个(gè)‘黑(hēi)箱(xiāng)’。”

2024年(nián)11月(yuè)12日(rì)，生(shēng)成(chéng)式(shì)人(rén)工(gōng)智(zhì)能(néng)（AI）驱(qū)动(dòng)的(de)临(lín)床(chuáng)阶(jiē)段(duàn)生(shēng)物(wù)科(kē)技(jì)公(gōng)司(sī)英(yīng)矽(xì)智(zhì)能(néng)（Insilico Medicine）发(fā)布(bù)特(tè)发(fā)性(xìng)肺(fèi)纤(xiān)维(wéi)化(huà)（idiopathic pulmonaryfibrosis，IPF）候(hou)选(xuǎn)药(yào)物(wù)ISM001-055在(zài)一(yī)项(xiàng)IIa期(qī)临(lín)床(chuáng)试(shì)验(yàn)中(zhōng)的(de)积(jī)极(jí)顶(dǐng)线(xiàn)数(shù)据(jù)，结(jié)果(guǒ)显(xiǎn)示(shì)其(qí)具(jù)有(yǒu)良(liáng)好(hǎo)的(de)安(ān)全性(xìng)和(hé)耐(nài)受(shòu)性(xìng)，并可以改善患者生活质量。

英矽智能临床开发副总裁Carol Satler博士告诉澎湃科技，特发性肺纤维化是一种进展性、致命性、使人衰弱的疾病(bìng)，影(yǐng)响(xiǎng)了(le)全球(qiú)超(chāo)过(guò)500万(wàn)的(de)人(rén)群(qún)，通(tōng)常(cháng)患(huàn)者(zhě)的(de)平(píng)均(jūn)生(shēng)存(cún)期(qī)仅(jǐn)约(yuē)3-5年(nián)。在(zài)特(tè)发(fā)性(xìng)肺(fèi)纤(xiān)维(wéi)化(huà)领(lǐng)域，距(jù)上(shàng)一(yī)款(kuǎn)新(xīn)疗(liáo)法(fǎ)获(huò)批(pī)已(yǐ)有(yǒu)超(chāo)过(guò) 10 年(nián)的(de)时(shí)间，许多公司都在尝试开发新的抗纤维化药物，但遇到了很多挑战。目前获批的疗法只能在一定程度上减缓疾病的进展，但不能阻止或者逆转疾病的进程，因此迫切需要更有效的改善疾病的治疗方法。

这项IIa期临床研究（NCT05938920）在中国21个临床研究中心招募了71名IPF患者，他们被随机分配接受安慰剂、每日一次30mg、每日两次30mg或每日一次60mg，持续12周的用药观察。研究人员在接受ISM001-055治疗的患者中观察到剂量依赖性的肺功能改善。在每日一次60mg的最高用药剂量组中，患者的用力肺活量（FVC）与基线水平相比，平均提高98.4毫升，而安慰剂组患者的FVC与基线水平相比，平均下降62.3毫升。

研究团队通过莱斯特咳嗽问卷（LCQ）评估患者生活质量（QoL）和功能性指标的改善。在每日一次60mg的最高用药剂量组中，LCQ分数比安慰剂组提高2分。在另外两种剂量组，即每(měi)日(rì)一次30mg用药组和每日两次30mg用药组中，没有显示出有意义的改善。Carol Satler说，莱切斯特咳嗽评分是一个由患者主观报告的打分问卷，观测的维度包括体力、社交生活、心理精神等，这个评分改善证明患者在生活质量上实实在在有所改善。不过目前治疗周期比较短，需要后期扩大样本量做更长周期的临床研究来确证这些发现。

安全性方面，与药物相关的不良事件大多为轻度或中度，其中以腹泻（14.8%）和肝功能异常（14.8%）最为常见。

据英矽智能新闻稿，ISM001-055是一种靶向TNIK的潜在全球首创小分子抑制剂，开发过程由生成式AI赋能。在IPF中，激活TNIK靶点可驱动肺部的病理性纤维化，导致肺功能进行性下降。ISM001-055通过抑制TNIK信号传导阻止或逆转纤维化过程。

近年来AI在制药界的作用逐渐凸显，同时伴随许多争议。英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士说，跨国药企对AI的态度一直非常积极，他们也最先和AI制药公司达成合作。今年以来，这个领域已公布了超过20项交易，礼来、诺华、阿斯利康、强生等巨头都持续加码。同时，跨国药企也在通过各种方式建设内部的AI部门或团队，将AI纳入到日常的研发过程中。

Alex Zhavoronkov博士可以明显感受到国内药企了解AI的欲望在增强，但付费意愿仍有待提高，“有一些传统药企，因为认可AI技术在新药研发领域的强大能力，并了解到英矽智能在AI制药领域的成果，会主动找到我们。但是通常联系我们时，没有明确提到我们的AI技术，也有可能他们对于AIDD的了解还较为有限。能感受到越来越多的药企决定从仿制药向创新药转型，但相对更多的还是追求Fast Follow（快速跟随研究），对新技术下驱动的创新项目还是会比较保守。”

在跟投资人的沟通中，Alex Zhavoronkov感受到，大部分投资人对AI制药的观点还是比较保守，认为缺乏临床的概念性验证，AI很大程度上还是一个“黑箱”。

2024年的诺贝尔物理学奖和化学奖都颁给了AI领域的科学家。Alex Zhavoronkov表示，人工智能对科学技术产生了深(shēn)远(yuǎn)的(de)影(yǐng)响(xiǎng)，诺(nuò)贝(bèi)尔(ěr)奖(jiǎng)委(wěi)员(yuán)会(huì)认(rèn)识(shi)到(dào)了(le)这(zhè)一(yī)点(diǎn)，并(bìng)且(qiě)愿(yuàn)意(yì)突(tū)破(pò)传(chuán)统(tǒng)思(sī)维(wéi)承(chéng)认(rèn)这(zhè)一(yī)深(shēn)刻(kè)的(de)变(biàn)化(huà)。在(zài)AI制(zhì)药(yào)领(lǐng)域，有(yǒu)过(guò)不(bù)少(shǎo)人(rén)物(wù)达(dá)成(chéng)了(le)里(lǐ)程(chéng)碑式的成就，这(zhè)些(xiē)科(kē)学家激励了许(xǔ)多(duō)人(rén)投(tóu)身(shēn)这(zhè)一(yī)领(lǐng)域，而(ér)诺(nuò)贝(bèi)尔(ěr)奖(jiǎng)将(jiāng)激(jī)励(lì)更(gèng)多(duō)的(de)人(rén)加(jiā)入(rù)这(zhè)个(gè)领(lǐng)域，同(tóng)时(shí)也(yě)会(huì)刺(cì)激(jī)资(zī)本(běn)更(gèng)快(kuài)加(jiā)入(rù)到(dào)这(zhè)个(gè)领(lǐng)域。

“从(cóng)短(duǎn)期(qī)来(lái)看(kàn)，这可能会形成一种泡沫，就像其他许多技术泡沫一样，涌现出许多初创公司。但向投资者讲述一个故事很容易，真正做出变革整个流程的产品很困难。即便是成熟的产品，如拿到诺奖的 AlphaFold，也只是聚焦在药物发现这一巨大难题中的一小块。此外，只有少数初创公司能够实现规模化和工业化能力，更多的公司可能在大浪淘沙中艰难的(de)生(shēng)存(cún)。”他(tā)说。